Какие лекарства содержат каннабиноиды

Здравствуйте уважаемые, такой вопрос не так давно проходил медкомиссию на сдачу документов на РВП. Показал тест наличие марихуаны в моче, отправили в обласной наркодиспансар, со справкой под вопросом пагубное употребление. И под вопросом код. В интернете расшифровка кода как поставить на учет. Там назначили 1 раз в неделю приходить сдавать анализ мочи, в течении 3 недель. Смущает то что после первой сдачи анализа отправили на консультацию к врачу норколугу, тот в свою очередь начал задавать вопр.

Здравствуйте, помогите советом! 31 января покурил марихуану в первые, потом ещё 3 февраля и всё, сейчас 23 марта. На днях нужно будет проходить тест по моче для медкомиссии в военкомат (за свой счет конечно, 700 р стоит процедура, если это важно), может тест показать положительный результат? Ещё такой вопрос, можно ли пройти подобный тест тоже в диспансере, но анонимно, чтобы убедится, что всё хорошо? Если прохожу анонимно (и не анонимно) и вдруг тест дает положительный результат, то могут ли по.

Здравствуйте! Заболело в груди и отдавала в нижнюю челюсть (в зуб), болело минут 5
на след день пошел сдал ЭКГ, вот результат: Ритм синусовый ЧСС 86, вертикальная эл/ось
сочетанная блокада правой и передней левой ветви п. Гиса
до этого за три месяца сдавал ЭКГ была только блокада правой ножки п. Гиса
а за 9 месяцев до этого на ЭКГ была неполная блокада правой ножки п. Гиса
в чем причина
и опасно ли это?

Добрый день. Я проходил нарколога в своем городе для замены прав 2 раза. Оба показало наличие барбитуратов в моче. Сегодня проходил утром в своем городе. После этого поехал в соседний город купил тест на барбитураты и показало отрицательный результат. Что в этом случае можно предпринять чтобы доказать что я не употребляю ни какие таблетки

Проходил освидетельствование по требованию ДПС было подозрение что я выпивший. Прошел тест на Алкоголь результат отличный (трезв). Ну и предложили пройти на наркотики 5 в 1 отказаться не смог. Проехали в диспансер сдал анализы. Показало результат на марихуану +50нгмл. Хотя не употреблял уже около месяца. Они собрали в баночки мочу опечатали их и дали мне бумажку что подозрение на опьянение. Что за анализы? Я был совершенно трезв.

18+ Онлайн-консультации носят информационный характер и не заменяют очной консультации врача. Пользовательское соглашение

Ваши персональные даннные надежно защищены. Платежи и работа сайта осуществляются c использованием защищенного протокола SSL.

• 6716
• 6,4
• 3

В некоторых странах разрешено использование конопли и ее производных в медицинских целях. Возможно, в будущем будет больше таких стран, а вместе с этим увеличится количество препаратов на основе каннабиноидов.

Автор

Редакторы

Конопля окружена «наркоманским» ореолом, и обсуждение этого растения с позиций медицины часто воспринимается лишь как повод для разговора о легализации марихуаны. Текст, который вы читаете, не связан с дискуссией на эту тему. Речь пойдет о том, что может дать это растение медицине.

Этот текст «вырос» из выступления автора на лектории «Психиатрия и доказательная медицина» сообщества «Медач». Запись стрима лектория, которую выполняла компания Future Biotech, доступна на «Ютубе».

Растения для веревок

Естественным источником каннабиноидов является конопля посевная (Cannabis sativa) (рис. 1) — двудомное растение, у которого отдельно существуют особи с мужскими и женскими цветками. Конопля достаточно неприхотлива, чтобы выращивать ее в промышленных масштабах.

Рисунок 1. Конопля посевная.

Конопля долгое время была источником материала для тканей и веревок: знаменитые пеньковые веревки делали именно из конопляных волокон. Также разные части каннабиса использовали в качестве косметических средств и пускали на корм скоту. Психотропное действие конопли людям также было известно, но в этом качестве она применялась относительно редко.

Промышленное использование конопли серьезно ограничили в 1961 году из-за вступления в силу «Единой конвенции о наркотических средствах». Несмотря на этот факт и на то, что во многих странах были приняты законы, запрещающие употребление производных каннабиса, сегодня во всем мире ее в качестве наркотика употребляют от 130 до 230 миллионов человек [1].

Воздействие конопли на психику вызвано каннабиноидами — группой терпенфенольных соединений растительного происхождения. Всего известно несколько десятков каннабиноидов, но самое сильное психотропное действие оказывает Δ 9 -тетрагидроканнабинол (ТГК) (рис. 2). Другие представители этого семейства обладают им в меньшей степени. В растениях каннабиноиды образуются двумя путями (рис. 3). Поликетидный путь позволяет синтезировать каннабиноиды из оливетоловой кислоты. Второй механизм более сложный: он основан на получении геранилдифосфата и последующем синтезе монотерпенов [2].

Рисунок 2. Молекула тетрагидроканнабинола.

Рисунок 3. Пути биосинтеза каннабиноидов в конопле посевной. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Интересно, зачем конопле вообще нужна эта группа веществ? Скорее всего, как и в случае с никотином, каннабиноиды защищают растение от насекомых-вредителей. Не вполне ясно, оказывают ли они прямое воздействие на центральную нервную систему насекомых или действуют как-то по-другому, но их эффективность в этой роли не оспаривается.

В поисках рецептора

Возможность воздействия химического вещества на организм человека подразумевает наличие точки приложения (проще говоря, мишени действия). Это может быть конкретный рецептор, как в случае с дигоксином, содержащимся в наперстянке. Другой вариант — глобальное воздействие препарата на самые разные процессы и связывание со множеством рецепторов. Подобным действием обладает алкоголь (но это не точно) [3].

Ученые долго пытались найти мишень действия каннабиноидов в организме человека. Это удалось сделать в 1988 году, когда были описаны каннабиноидные рецепторы 1-го типа (CB₁-рецепторы) [4]. В 1993 году открыли и второй класс рецепторов к каннабиноидам (CB₂-рецепторы) [5]. CB₁-рецепторы располагаются в центральной нервной системе. Активация и блокировка CB₁ влияют на процессы памяти, нейропротекцию, ноцицепцию. Кроме мозга их можно найти в печени, миокарде, почках, желудочно-кишечном тракте, легких, а также в эндотелиальной выстилке и мышечной стенке сосудов. CB₂ широко представлены на иммунных и эндотелиальных клетках (рис. 4) [6]. Синтетические каннабиноиды, которые содержатся в курительных смесях, в основном стимулируют CB₁-рецепторы — поэтому эти наркотики так серьезно меняют психическое состояние человека [7].

Рисунок 4. Экспрессия каннабиноидных рецепторов в органах человека.

CB₁– и CB₂-рецепторы на 44% совпадают по своей аминокислотной последовательности [8]. Оба типа рецепторов относятся к классу рецепторов, связанных с G-белком (на нашем сайте можно прочесть подборку статей об этом типе клеточных структур). Сейчас ученым с высокой точностью известна кристаллическая структура каннабиноидного рецептора [9]. Кроме этого, в последние годы удалось понять, как рецепторы изменяются при взаимодействии с ТГК и другим каннабиноидом — гексагидроканнабинолом [10]. Интересно, что при помощи фармакологических методов можно раздельно блокировать CB₁– и CB₂-рецепторы, но при этом стимулировать их по отдельности пока не получается.

Встает вопрос: а зачем в нашем организме рецепторы к веществу каннабиса? За год до описания второго типа рецепторов журнал Science опубликовал работу, где рассказывалось про анандамид — представителя эндоканнабиноидной системы нашего организма [11]. Другими словами, это вырабатываемая в организме человека молекула, которая действует на те же рецепторы, что и каннабиноиды. Кроме него к эндогенным каннабиноидам относится 2-арахидоноилглицерин. CB₁-рецепторы находятся в нейронах коры головного мозга, базальных ганглиях, мозжечке и гиппокампе. Функция этих рецепторов заключается в том, чтобы снижать выделение нейромедиаторов — ГАМК или глутамата (рис. 5) [12–14].

Рисунок 5. Роль рецепторов CB₁ в нервной системе. Стимуляция постсинаптических рецепторов приводит к выработке 2-арахноидилглицерина (2-AG), который, связываясь с пресинаптическим рецептором, уменьшает выработку нейромедиаторов по механизму обратной связи. Кроме этого, 2-арахидоноилглицерин уменьшает выработку АТФ в митохондриях астроцитов, понижая интенсивность обменных процессов. Условные обозначения: mGluR5 — метаботропный глутаматный рецептор 5-го типа; M1 — мускариновый рецептор; CB1 — CB₁-рецептор; MAGL — моноацилглицерин липаза; NAPE-PLD — N-арахноидилфосфатидилэтаноламин фосфолипаза D; ATP — АТФ; 2-AG — 2-арахноидилглицерин; AA — анандамид; ABHD6 — белок 6, содержащий α/β-гидролазный домен; PIP₂ — фосфатидилинозитолбисфосфат; DAGLα — диацилглицерин липаза α; PLCβ — фофсфолипаза C β; COX-2 — циклооксигеназа-2; FAAH — гидролаза амидов жирных кислот; PGE2-GE — глицериновый эфир простагландина Е2. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Конопля в белом халате

Несмотря на ограничения в применении, саму марихуану и изолированные активные вещества конопли стали использовать в медицине. Выращивание конопли в медицинских целях и последующее производство лекарств из нее строго регулируются государством. Вряд ли подобную деятельность ученых можно рассматривать как аргумент в пользу легализации марихуаны или ее безопасности для человека. Когда речь заходит о конопле и ее медицинском использовании, на ум приходит другой пример «естественного» лекарства — пенициллин. Изобретение пенициллина было связано с тем, что определенный вид плесени подавлял рост бактерий в лабораторных условиях. Нобелевский лауреат Александр Флеминг, совершивший это открытие, в дальнейшем планировал выделить действующее вещество, синтезировать его в промышленных масштабах и использовать как лекарство [15].

С коноплей и каннабиноидами ситуация похожа: зачем заставлять людей курить марихуану, если можно просто определить действующее вещество, синтезировать или выделить его из растений и применять в лечении заболеваний? Медицинское применение каннабиноидов напоминает то, как артемизинин из однолетней полыни начали использовать для лечения малярии. Китайская исследовательница Юю Ту получила за это открытие Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2015 году [16].

Благодаря песне «В супермаркете» группы «Каста» мы знаем, что под воздействием каннабиноидов у человека увеличивается аппетит. То, почему и как это происходит, подробно разобрано в статье «Пробило на хавчик» [17], и мы не будем останавливаться на этом здесь. Сейчас важно понять, при каких состояниях может быть использован этот эффект каннабиноидов. Как правило, речь идет об истощении организма, которое наблюдается на развернутых стадиях ВИЧ-инфекции. В мета-анализе 2013 года установлено, что использование ТГК и применение самой марихуаны позволяют усилить аппетит пациентов этой группы и способствуют набору веса [18]. В более ранней работе дронабинол (синтетический аналог ТГК) сравнивался по эффективности с мегестрола ацетатом в плане повышения веса у пациентов с истощением на фоне онкологических заболеваний [19]. Оказалось, что мегестрола ацетат справляется с этой задачей лучше, чем его конкурент.

Другое направление использования каннабиноидов — лечение тошноты и рвоты при химиотерапии онкологических заболеваний [20]. Область мозга, отвечающая за возникновение рвоты (area postrema), богата каннабиноидными рецепторами 1-го типа. Эти же рецепторы в большом количестве присутствуют в ядре солитарного тракта и ядрах блуждающего нерва, которые также вовлечены в процессы тошноты и рвоты. Стимуляция каннабиноидных рецепторов на этих нервных структурах приводит к снижению чувства тошноты и прекращению рвоты. Как показали исследования, каннабиноиды лучше справляются с тошнотой и рвотой, вызванными химиотерапией, чем нейролептики, но проигрывают в этом отношении ондансетрону. Обычно каннабиноиды не являются препаратами первой линии и используются при неэффективности других методов лечения.

Интересно, что у каннабиноидов есть потенциал и как у противораковых препаратов [21]. Накоплено большое количество лабораторных данных о том, что стимуляция каннабиноидных рецепторов способна привести к гибели раковых клеток. Подобные исследования проведены в отношении рака груди, простаты, легких и поджелудочной железы. Эти виды опухолей широко распространены в популяции и дают высокие показатели смертности, а существующие методы лечения часто не дают удовлетворительного результата. Если мы сможем найти способ стимулировать каннабиноидные рецепторы раковых клеток и не задействовать рецепторы в ЦНС, то в наших руках окажется хорошее средство для лечения рака.

Проблема схожа с той, которая встала перед исследователями, когда они искали «идеальный» опиод — вещество с мощным обезболивающим действием, но без побочных эффектов в виде зависимости и угнетения дыхания. Судя по всему, после долгих поисков эта проблема была решена [22]. Сейчас можно использовать технологии по цифровому конструированию новых молекул для поиска «идеального» каннабиноида, который будет работать только на раковых клетках.

Другой подход связан с особенностями каннабиноидных рецепторов — по отдельности их нельзя стимулировать, но можно блокировать. В этом случае лекарство будет представлять собой смесь неселективного стимулятора каннабиноидных рецепторов и их избирательного блокатора. Похожий принцип использован в лечении болезни Паркинсона комбинацией леводопы и карбидопы. Леводопа как предшественник дофамина попадает в центральную нервную систему и улучшает двигательную функцию пациента. Карбидопа «работает» на периферии, не давая проявиться побочным эффектам леводопы.

Кроме применения при онкопатологии и СПИДе, каннабиноиды можно использовать в терапии рассеянного склероза [23]. Они способны лучше, чем плацебо, справляться со спастичностью при этом заболевании (но разница не очень велика). В дополнение к этому каннабиноиды помогают в борьбе с нейропатической болью различного происхождения, что добавляет им очков (рис. 6) [24].

Рисунок 6. «Сативекс» — препарат на основе каннабиноидов , который помогает бороться со спазмами и болевым синдромом при рассеянном склерозе.

Источник шума

Теперь поговорим о том, как связаны каннабиноиды и шизофрения. Шизофрения — это хроническое психическое расстройство, представленное тремя группами симптомов. К первой группе (продуктивная симптоматика) относятся бредовые идеи и галлюцинации. Во вторую группу вошли негативные симптомы: волевое снижение, сглаженность эмоциональных реакций. Третья группа (когнитивные симптомы) — специфические искажения в обработке информации мозгом пациента. Более подробно о шизофрении можно прочесть в статье «Болезнь потерянных связей» на нашем сайте [25].

Ощущение слежки, постоянное внутреннее напряжение и подозрительность, которые испытывает человек, — это феномен, часто встречающийся при шизофрении. Для простоты его можно назвать паранойей. Как сообщает нам уже упомянутая группа «Каста», при употреблении марихуаны может возникнуть ощущение слежки. Под воздействием каннабиноидов человеку может казаться, что люди вокруг смотрят на него, обсуждают его или смеются над ним. Испытывая подобные ощущения, человек начинает бояться и избегать людных мест, старается вести себя скрытно.

Такое сходство наталкивает на мысль о том, что каннабиноиды способны изменить работу головного мозга здорового человека так, чтобы она стала похожа на работу мозга пациента, больного шизофренией. Наши нейроны постоянно обмениваются электрическими сигналами, и у здорового человека этот процесс идет стабильно и без значимых сбоев. В случае шизофрении сигналы становятся менее стабильными, нарастает величина нейронного шума в них . Чем больше шума, чем выше случайный компонент в сигнале, тем менее стабильна связь между нейронами. Это явление наблюдается при шизофрении, и им объясняется часть симптоматики заболевания. При этом повышенный уровень нейронного шума наблюдается в период без выраженных продуктивных симптомов [26]. Уровень нейронного шума становится значительно больше в период обострения заболевания [27].

О том, как вообще устроены стохастические процессы в мозге, читайте в статье «Хаос в мозге» [28].

При использовании каннабиноидов у здоровых участников эксперимента отмечалось увеличение уровня нейронного шума, и вместе с этим они испытывали ряд симптомов, характерных для шизофрении [29]. Возможно, увеличение уровня нейронного шума вызывается нарушением работы ГАМКэргических интернейронов, которые стабилизируют сигнал в нормальных условиях. Стимуляция этой популяции нервных клеток каннабиноидами нарушает их функцию, и сигнал становится более хаотичным. Однако если получится найти каннабиноид, который сможет действовать наоборот (то есть улучшать работу интернейронов), то мы сможем получить еще одно лекарство от шизофрении.

Каннабиноиды, несмотря на их «наркотический» шлейф, являются всего-навсего одним из множества классов химических соединений. Они могут быть использованы в медицинских целях, и это происходит уже сейчас. Спектр их применения на сегодняшний день не очень широк, но он может быть увеличен за счет дальнейших исследований. Получим ли мы новое лекарство из конопли? Вопрос остается открытым. Открытым и интересным.

Препараты на основе каннабиноидов

На мировом рынке существуют три препарата на основе каннабиноидов, которые уже применяются:

• Набиксимолс — спрей, содержащий смесь из двух каннабиноидов: ТГК и каннабидиола. Используется для лечения спастичности и болей при рассеянном склерозе. Также применяется для лечения болевого синдрома при онкологических заболеваниях.
• Дронабинол — синтетический ТГК, обладающий противорвотным действием и увеличивающий аппетит. Используется истощенными пациентами со СПИДом и пациентами с тошнотой и рвотой при химиотерапии.
• Набилон — препарат, основой которого стал каннабиноид, структурно близкий к ТГК. Применяется при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией.